A Wolfenstein II: The New Colossus-ban újra BJ Blazkowicz, vagy ahogyan Amerikában ismerik „Terror-Billy” felett vehetjük át az irányítást annak érdekében, hogy felvegye a kesztyűt az országot megszálló német katonákkal, akik között ezúttal is felfedezhetünk majd különféle szuperegységeket, gépszörnyeket és egyéb ijesztő ellenfeleket.

A korábbi epizódokhoz hasonlóan a játék egy nagyon intenzív FPS-nek ígérkezik, amelyben változatos pályák, elképesztő mennyiségű fegyverarzenál, valamint természetesen a legvadabb akciófilmekbe illő jelenetek várnak ránk, miközben Blazkowicz és néhány segítője oldalán ott próbálunk belerúgni a náci megszállókba, ahol az nekik a legjobban fáj.